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第六百三十五章 治療漸凍癥的曙光

更新時間:2023-08-03  作者:騎豬去挖坑
我能提取副作用 第六百三十五章 治療漸凍癥的曙光
“果然有用,大鼠的脊髓損傷恢復了。”

陳以清看著籠子里吱吱亂叫,活力無限的大鼠,雙目有些失神,喃喃自語道。

一周前,他從丁冕那里拿到了神經干細胞移植物。

其實這玩意沒有他想象中那么好弄,丁冕也是花費不少功夫,才培養出一罐大鼠神經干細胞懸液,移交了過來。

接下來的臨床前動物研究,就很簡單。

陳以清的實驗室里,別的動物沒有,各種得了老年癡呆癥,帕金森癥,漸凍癥等等神經退行性疾病的大鼠,那是應有盡有。

就連斷腿,歪脖子,各種高位截癱的小白鼠,也有不少。

所以他很快湊齊了30只脊髓損傷非常新鮮的大鼠,分為對照組,損傷組和移植組,每組10只。

一開始,大鼠們吱吱慘叫,四肢無力,只能趴在籠底,看起來是相當的凄慘。

隨后,實驗人員揮舞手中粗大的針管,將神經干細胞懸液,一一注入移植組大鼠們的損傷脊髓處。

至于損傷組的大鼠們,它們同樣得到了針管的深入問候,只不過注射的是等量生理鹽水。

很快,事情就起了明顯的變化。

損傷組和對照組的大鼠們,依然精神萎靡,但受損的脊髓神經開始自發修復。

純天然,無人工干涉,但就是慢,而且效果也不盡如人意。

動物的脊髓中,其實存在著少量內源性神經干細胞,平時毫無動靜,就跟不存在一樣,但是一旦脊髓受損,就能迅速觸發。

這些脊髓內的神經干細胞,不斷增殖,一路遷移到病變部位,然后分化成數量眾多的星形膠質細胞,以及少量的少突膠質細胞,從而形成膠質瘢痕。

在脊髓養傷期間,這些神經干細胞還會調節炎癥和免疫微環境,分泌生長因子等神經營養分子。

總之是既出錢,又出力,努力給受損神經的修復,打造一個營養豐富的療養環境。

看起來相當美好,如果能一直保持下去,那就沒人類什么事了。

可惜,這些內源性神經干細胞數量非常有限。

如果人類不干預的話,這些少得可憐的神經干細胞基本上是干不了多少活,就會損耗一空了。

所以按照自然界發展的基本規律,生物億萬年演化的鐵血準則——能湊合用就行。

這些稀少的神經干細胞,不出所料地都分化成了膠質細胞,形成了大量瘢痕,造成了脊髓束上的空洞和斷裂。

自然界可能是這么想的,吧唧一下,高處摔下來,脖子歪了。

第一反應肯定要止血,讓骨頭和肌肉重新長出來,盡快脫離生命危險。

至于神經斷了,接不上了,脊髓束上都是傷疤,那都不算事。

又不是每只動物都這么作死,會摔斷脖子。

什么?你說真有動物脊髓摔斷了,四肢癱瘓了。

活該!

立即淘汰出局!

基本上,大部分生物就是秉承著這么一套法則在演化的。

所以,湊合著用也就成了生物演化第一準則。

只要能活下來,管它那么多呢。

反正不適應的都淘汰了。

至于優化重組,那是不可能的,這輩子都不可能。

因此,當人類開始研究生物學的時候,看到這些染色體和胚胎上縫縫補補的痕跡,就跟程序猿看到屎山代碼時的心情,一模一樣。

但也沒辦法,只能捏著鼻子上,拿著顯微鏡和針管,這里戳一戳,那里瞅一瞅,看看能不能挽救一下功能性故障。

眼下,陳以清就是這么做的。

不能讓大鼠體內的神經干細胞放飛自我,肆意生長,變成神經束上一道道斷開的疤痕。

必須要像家長干涉孩子學習一樣,強勢入場,控制脊髓中神經干細胞的分化方向。

孩子走錯路,家長吃虧,錢包受損慘重。

細胞走錯路,自然是病人吃虧,但研究人員的kpi也會損失慘重。

這也就給了兩者揮舞皮鞭/針管的強大驅動力。

既然任由神經干細胞自己發展,只能分化為星形膠質細胞,而不是神經元和少突膠質細胞,極大限制了它的再生作用。

他就要將神經干細胞進行體外培育,再加入免疫T細胞,以及各種細胞因子,來控制它的分化方向。

不但使其精準分化為神經元細胞,還要修復髓鞘形成,支持軸突和血管生長,達到修復脊髓損傷的目的。

分化的大量神經元細胞則可以作為損傷修復的細胞來源,補充受損神經細胞,同時也大大減少了膠質疤痕的形成。

當然,神經干細胞在分化過程中,也會分泌各種神經營養因子。

比如生長因子,可以支持運動和感覺軸突的生長。

血管內皮生長因子,可以促進受損血管生長。

野蠻生長的神經干細胞,只會變成一團團膠質細胞,就如河面上的浮冰,根本不具備正常的連接功能。

時間一久,等到河水干涸,就會露出斷裂的河床,徹底阻斷神經系統的信號傳遞。

而在人類的操控下,神經元細胞生長出一根根軸突,就像橋梁的鋼筋一般,連接著河岸的兩端,周邊再填充神經膠質細胞,這才是正常的健康神經細胞組織。

移植組的大鼠們,跟放任自我的損傷組和對照組大鼠們,形成了鮮明對比。

體內注入的神經干細胞懸液,先是有效填充損傷灶。

然后分化成了大量神經元細胞和膠質細胞,替代了缺失的細胞成分。

這些神經元細胞,包括多種中間運動神經元和感覺神經元,它們發出軸突進入正常脊髓組織,與下游神經元建立突觸聯系。

軸突不斷生長,向頭端進入腦干,向尾端的生長距離,也超過了14個脊髓節段,延伸到了大鼠身體的尾端。

與此同時,神經干細胞分泌了大量營養分子,極大促進了脊髓的下行性運動神經軸突(如CST和5HT能軸突)和上行性感覺神經軸突的再生。

再生的軸突與新分化的神經元建立起了功能性突觸聯系,從而重建脊髓神經信號傳導通路的連續性。

除了神經元,神經干細胞還會向非神經細胞分化,比如,分化成少突膠質細胞,從而參與髓鞘的形成,維持神經傳導的穩定性。

此外,有了神經干細胞創造的營養環境。

大量皮質脊髓束也自發地進入傷灶,呈團簇狀聚集,形成一層層正常脊髓灰質板層結構類似的空間分布。

這些空間內,再生的神經元與密集生長的軸突,層層連接,遍布其內,建立起了往四周擴散的神經網絡。

至此,徹底填補,并修復了脊髓所受的神經損傷。

這一系列的實驗,足以證明,神經干細胞移植能夠最大限度地修復脊髓損傷,使其接近生理上的健康狀態。

陳以清可沒有丁冕那么冷血無情,在觀察到脊髓損傷恢復的跡象后,他沒有立即終止實驗,將30只大鼠的生命抹殺,而是繼續將實驗做了下去。

以往的神經干細胞移植到動物體內后,分化為成熟細胞的時間比較長,持續時間長達1年。

但在額外的生長因子的加速下,干細胞移植后1個月,大鼠脊髓中,軸突再生的數量和距離就達到了高峰。

到移植后3個月,軸突的數量又幾乎減少了一半。

“果然,移植的神經干細胞分化過程,跟哺乳動物的神經系統發育有著極大的相似性。”

陳以清在這3個月的時間,幾乎是廢寢忘食地呆在實驗室,一頭扎進了大鼠們的懷抱。

即便對干細胞移植修復脊髓的效果早有準備,當這一發現出現在眼前,他依然瞳孔劇震。

“由此可以推測,軸突再生的過程中也同樣經歷了功能篩選和剔除。”

“神經系統對再生的大量軸突,進行了精妙的修剪,將不需要的軸突都去除了,就像園丁修剪樹木的枝葉和雜草一樣。”

“這樣的再生重塑機制,為神經干細胞移植后建立功能性的神經環路,減少副作用發生奠定了基礎。”

陳以清從顯微鏡前起身,在實驗室來回踱步,依然抑制不住內心的激動。

他的眉梢眼角,都止不住地向外散發著喜色。

“太好了,整個神經干細胞移植的過程,總算都弄明白了。”

“我已經迫不及待地想要用在病人們身上了。”

他是如此地心潮澎湃,卻依然沒有喪失理智,而是立即想到了干細胞臨床實驗的一些關鍵信息。

“干細胞療法目前已經不算稀罕,國內國外都有相關產品上市,相關審核條例也比較完善。”

“所以安全性方面,問題不大,有大量臨床研究足以佐證。”

“要通過審核應該不算太難,我只需要根據產品特點,設計一個嚴謹的實驗方案就行。”

“對漸凍癥的多年研究,我也積攢了不少病例,等審核通過后,臨床試驗應該能夠馬上進行。”

想到這里,他心中躍躍欲試,同時也有些感慨。

“花了這么久的時間,竟然是在干細胞療法取得突破后,才能找到那一絲治療漸凍癥的曙光。”

“真是造化弄人,早知道就好了,我肯定會天天盯著丁冕,盡快完成這方面的研究。”

陳以清想到做到,立即行動起來。

由于干細胞研究的特殊性,牽涉到大量倫理方面的考量,國內對其監管非常嚴格。

根據“雙備案”要求,不但要向藥監局申請審批,還要向國家衛生委聯合備案。

同時,對干細胞臨床研究機構的資格審核也很苛刻。

只能是三級甲等醫院,還得承擔省級重大科研項目,最難得的是,項目負責人得有正高職稱。

這要求不是一般的高,普通的CRO外包醫療機構,根本沒資格做這方面的臨床研究。

總之,全方位體現出了,高,精,尖的科研要求。

幸好,三清的合作科研機構,大多是三甲醫院,還是有不少能符合標準。

尤其是昆市第一人民醫院,自從簡練云憑著腦機接口這一國家重點項目,升任神經外科主任以來。

雙方在神經科學方面的研究,變得前所未加地緊密。

陳以清第一時間撥打了簡練云的電話,要跟醫院一起做項目備案。

“簡主任,我老陳啊,對了,跟你說個事。”

“我們實驗室有個新的干細胞項目,主要是針對漸凍癥的臨床研究。”

“對,目前在大鼠身上的實驗,已經證實神經干細胞與免疫T細胞聯合移植后,能夠修復脊髓損傷,尤其是運動神經損傷。”

“所以我想盡快開展臨床I期實驗,你也知道,干細胞的臨床研究比較特殊…….”

“老陳,看來你對漸凍癥愛得深沉啊。哈哈哈”

簡練云清脆的聲音傳了過來,興奮中帶著一絲戲謔。

“兜兜轉轉,中間經歷了那么多,最后還是又轉回了原地,你為了漸凍癥真是付出太多。”

“行,你把資料發給我,我立即成立專家組和倫理委員會,然后提交申報。”

“你放心,一切順利的話,估計三天之內就能搞定。”

她原本做事能力就強,執行力更是出類拔萃,當上主任以后,大權在握,風格變得更加雷厲風行,這一點讓陳以清非常滿意。

“簡主任,你就笑我吧,為了治療漸凍癥,我確實費了不少功夫,中間還搞了個腦機接口出來,效果居然還不錯。”

陳以清樂呵呵地笑了起來:“現在我終于找到治療漸凍癥的辦法了,可謂是不忘初心,方得始終啊。”

“好好好,恭喜恭喜,你是得償所愿了,我待會還有個手術呢,回頭看完資料再跟你談。”

做了科室主任,還是國內神經醫療領域的學術帶頭人,簡練云真是忙得腳不沾地,打起電話來也非常精簡,一句廢話都沒有。

該交流的信息都交流完畢,立即掛斷了電話,趕赴下一個目標。

陳以清跟她合作多年,也習慣了這種風格。

“還是醫院忙啊,跟她比起來,我們就悠閑多了。”

他心里暗自想道,來到辦公室,準備起備案資料來。

(本章完)

我能提取副作用 第六百三十五章 治療漸凍癥的曙光

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