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第五百零一章 口服胰島素成了

更新時間:2023-03-03  作者:騎豬去挖坑
我能提取副作用 第五百零一章 口服胰島素成了
「怎么樣?大鼠有啥反應?」

薛珅一臉緊張地看著站在籠子前的顧閑,喉頭蠕動,下意識地咽下一口口水,連聲催問道。

「我知道你很急,但你先別急,讓我給這些大鼠喂完藥先。」

顧閑隨口安慰道,語氣很是敷衍,緊接著手一伸,從左邊籠子里抓出一只白色大老鼠,右手以迅雷不及掩耳之勢往老鼠嘴里塞進去一粒橙色藥丸。

這套動作行云流水,一氣呵成,老鼠還沒反應過來,藥丸已經落肚,只能滴熘熘轉著一雙小眼睛表達著無聲的抗議。

顧閑滿意地笑了笑,將這只大鼠塞進右邊的籠子。

那里面已經有2只雪白粉嫩的大老鼠了,都喂過藥,正湊在一起吱吱亂叫,仿佛在用人類聽不懂的語言交流著服藥感受。

干完這一切,他才說道:「搞定,現在這6只大鼠被我分成了兩組,每組3只,右邊的是實驗組,剛喂了口服胰島素,左邊的是對照組,注射了0.5的胰島素溶液。」

「肖蘭,我說得沒錯吧。」

肖蘭是旁邊站著的一個年輕女孩,二十出頭的樣子,聞言點點頭。

「沒錯的,顧主任,左邊籠子里的3只大鼠,都是我一只一只親手抓住注射的,0.5分毫不差。」

「那就等著吧。」顧閑信心十足地說道:「一段時間后觀察下兩組大鼠的神態,姿勢和活動狀況,看哪一組先有反應。」

三人不再說話,盯著兩只籠子,眼睛一眨不眨。

一開始,兩組白鼠都很活躍,吱吱叫個不停,有的還四處走動,嗅來嗅去。

過了一會,左邊籠子里的白鼠先有了反應,由活躍逐漸變為平靜,最后停止了活動,趴在原地不動,有兩只甚至開始瑟瑟發抖。

「啊!」薛珅懊惱地拍了拍手,說道:「咱們的口服胰島素起效似乎慢了一拍啊。」

顧閑依然保持著澹定:「這很正常,皮下注射肯定要比口服起作用要快的。」

「你放心吧,右邊這籠也快了。」

說完吩咐肖蘭道:「你再對左邊籠子里大鼠注射0.5配置好的葡萄糖溶液,觀察情況。等一會右邊籠子的大鼠也出現反應后,同樣照此操作。」

「好。」小姑娘一口應下,麻利地開始給白鼠打針。

沒等多久,右邊籠子里喂了口服胰島素的大鼠也紛紛出現了同樣的反應,先是平靜下來,然后趴著一動不動,全身顫抖起來。

不過在注射葡萄糖溶液后,籠子里的白鼠們很快又恢復了正常,再次發出吱吱的尖叫。

薛珅頓時笑容滿面:「成了,口服胰島素成了。」

「大鼠在口服藥丸后,出現了典型的低血糖反應,跟對照組一模一樣,足以證明其攝入了過量胰島素。」

顧閑也精神一振:「沒錯,這個實驗簡單,卻很有效,起碼說明口服胰島素完整地通過了胃部,進入了腸道,最后進入血液,起到了跟注射用胰島素一樣的效果。」

「這是一個激動人心的開始,后面的路還長著呢。」

「接下來,我們繼續做大鼠實驗,獲得詳細數據。」

「從降低血糖,降低糖化血紅蛋白,直接在血液中檢測到口服胰島素,以及體內胰島素活化的受體增加這四個方面,來證明胰島素的口服效果。」

「然后再不斷優化,用在其他大型動物身上,直至最后進入人體臨床試驗。」

薛珅懸著的心落了下來,握緊拳頭,激動地在空中比劃了一下。

「太好了,顧閑,這個項目能這么順利,你功不可沒啊。」

顧閑謙遜地一笑:「哪里,你的納米顆粒才是關

鍵,若是沒有它的保駕護航,胰島素根本無法通過消化道,起到該有的作用。」

「真是天才的構思,將納米顆粒分為3層,最內層包裹胰島素包裹,最外層覆蓋涂層,中間層則鏈接吸收促進劑。」

「如此一來,就可以讓藥丸避開胃酸的腐蝕,完整地進入小腸,在腸道中溶解掉外殼,釋放出第二層的細胞穿透肽(CPP),殼聚糖和螯合劑。」

「在它們的幫助下,胰島素分子可以快速通過腸壁,經門靜脈直接進入肝臟,然后隨著時間逐漸釋放出來,達到長效降血糖效果。」

「呵呵,」薛珅挺胸抬頭,侃侃而談道:「納米顆粒是我從納米藥丸中得到的靈感,雖然作用很大,但并非我的得意之作。」

「事實上,我覺得最難的還是研究腸道細胞膜中,納米負高斯膜彎曲在拓撲上對于膜滲透性的模擬計算,將多肽物理特性的模式與膜彎曲變化所需的幾何特性關聯起來,極大地增強了口服胰島素的穿透作用。」

「環狀細胞穿透肽(CPP)具有很高的內體逃逸效率,但它并沒有在物理意義上穿過細胞膜,而是一種拓撲方式的穿膜,同時在穿膜之前,期間和之后都能保持分子完整性。」

「研究得知,CPP分子在細胞膜上可以通過氫鍵彼此交聯,形成高濃度的脂質結構域,與周圍膜之間產生線張力,從而在細胞膜上形成一個凸出的囊泡。」

「在囊泡形成后,與細胞膜連接的頸部產生負高斯曲率,從而具備了一種高勢能,使得囊泡能夠脫離細胞膜,進入細胞內部。」

「囊泡隨后在細胞內破裂,釋放出里面的CPP,達到完整穿越細胞膜的效果。」

「整個過程中,CPP不可思議的穿透能力,起到了非常重要的作用。」

「這一神奇的作用給了我極大的啟發,我們利用它的這種能力,以共價的方式,鏈接到納米顆粒上,使其能夠攜帶胰島素分子成功進入腸道細胞。」

「這就是物理學在納米尺度上的生物學應用,真是絕妙而偉大。」

說到最后,他臉上已然露出無比虔誠之色,仿佛一位物理學的狂熱信徒,在仰望至高神的光輝。

「啪啪啪!」顧閑忍不住鼓起掌來,贊道:「果然萬事萬物都離不開物理學啊。」

「殼聚糖和螯合劑的整合,可以打開腸上皮細胞之間的緊密連接,增強30的藥物滲透性。」

「CPP則乘機帶著納米顆粒迅速進入細胞,三者結合,將胰島素的生物利用率提高到了90以上。」

「這已經跟注射胰島素沒有什么差別了。」

一旁的肖蘭也感慨不已:「這樣一來,全世界的糖尿病患者都能擺脫掉每天注射的痛苦,就像吃維生素片一樣補充胰島素,真是偉大的發明。」

「事情沒有那么簡單。」顧閑和薛珅兩人同時搖了搖頭,異口同聲道。

「為什么呀?這么好的藥物研發出來,難道不是馬上推向市場,引來每個病人爭相搶購嗎?」

肖蘭睜大眼睛,一臉的茫然和不解。

「你這個女助理,還是太年輕啊,剛畢業沒多久吧。」薛珅意味深長地看了她一眼,仿佛看到了過去懵懂無知的自己,忍不住呵呵一笑。

「真是羨慕年輕人,在象牙塔里呆了太久,對社會的毒打一無所知。」

這話聽得肖蘭漲紅了臉,卻又不能反駁,只得低頭小聲道:「剛過了試用期,上周才轉正。」

鑒于大環境如此,

薛珅哈哈一笑,正要說什么。

顧閑趕緊打斷了他,說道:「年

輕氣盛是好事嘛,誰沒有年輕過,天真一點也無妨,要珍惜這為數不多的時光。」

「不過啊,肖蘭,我要問你個問題。」

肖蘭站直了身體,恭敬道:「顧主任,您說。」

「你既然在醫藥公司,那么想必應該知道,胰島素是在1921年發現的吧,發現者為了造福全人類,放棄了胰島素的專利。」

肖蘭臉上露出崇敬之色,說道:「是的,這是人類醫藥史上的奇跡,開啟了生物基因工程的時代,發現者班廷醫生是一位善良而偉大的人物。」

「他僅僅以1塊錢的象征性價格,出售了這項專利,希望所有需要胰島素的人,都可以獲得治療,同時他還拒絕在藥品專利上署名,因為他認為「胰島素屬于世界,屬于全人類」。」

顧閑點點頭,感嘆道:「可惜事與愿違,本是基于人道和無私的奉獻,卻在資本的扭曲下,變了味,逐漸變得面目全非,成為一場持續100年的巧取豪奪。」

「班廷醫生想必也沒有想到吧,他放棄了專利,卻沒有拯救任何病人。」

「100年后,在制藥業最發達的鷹國,他的祖國,卻有數百萬人因為價格高昂用不上胰島素,被逼得去地下市場進貨,甚至還有一些人,要重新研發胰島素這種救命藥,簡直是可悲可嘆。」

「胰島素發現100余年,現在任何一個制藥的大學生在實驗室里就能簡單地獲取,按道理應該像青霉素一樣廉價,且廠家眾多。」

「但一百余年來,整個全球市場都被禮來,諾和諾德,賽諾菲三大醫藥巨頭所壟斷,就連國內80以上的市場,被他們牢牢把控。」

「至于價格更是常年保持高位,近幾年國內還好,由于集采的原因,被打了下來,降到了幾十塊一支,但鷹國的胰島素價格一直非常高昂,普通人沒有醫保很難承擔。」

「任何科技發現,面世100年后,都不可能這樣,看看手機,看看電腦,僅僅30年,就變得廉價且隨處可得。」

顧閑笑瞇瞇地說道:「那么我要考一考你,為什么偏偏胰島素會出現這樣的現象?」

肖蘭一臉氣憤,脫口而出:「還不是醫藥公司的陰謀,就想趴在病人的身上,一直吸血到天荒地老。」

話剛出口,她似乎感覺到不對,想起自己也在醫藥公司工作,瞬間露出尷尬之色,辯解道:「這個,我不是說三清啊,我是說禮來他們。」

顧閑點點頭,不以為意,笑道:「你再仔細想想。」

肖蘭面露思索之色,好一會,才有些不確定地問道:「可能進入門檻比較高?」

「先從生產方面說起,胰島素藥品沒有專利,但有生產技術專利,雖然在實驗室環境下小批量加工很容易,但大批量穩定的低成本生產,還是很難。」

「至于銷售方面,胰島素也不像感冒藥,隨便吞下去就行,它需要皮下注射,這就需要醫生的專業指導,而且要想充分發揮藥效,需要根據病情配合使用兩三種胰島素。」

說著說著,她漸漸地恍然大悟,語調也越來越快。

「因為胰島素使用不當會導致低血糖,容易引發死亡,對醫生的培訓就特別重要,這個往往是藥廠來做的,這就導致胰島素企業的入門很難,但市場份額很穩定。」

「第三點是供應鏈,注射用胰島素需要冷鏈運輸,低溫儲存,需要很好的渠道支持能力。」

「第四點是用藥環節,病人需要血糖儀試紙來檢測血糖,需要注射筆來日常注射,這對用藥體驗和效果很重要,需要一整個體系來支撐,而且病人習慣了一種藥后,往往不愿意輕易改變。」

「綜上所述,這些內容看著都很簡單,但是一旦形成了

先發優勢,后來者想要超越就很難了,不是做不到,而是做到了不賺錢。」

「國外那幾家大廠已經做到了極致,后來者就算進入這個市場,也賺不到大錢,就沒有什么動力了。」

顧閑和薛珅相視一笑,眼中同時流露出贊賞之色。

「可以啊,肖蘭,你懂得夠多的,看來進了公司,學習一直沒松懈。」

顧閑笑道:「不過呢,如果三大巨頭就只做到這些,還是阻攔不住后來者的腳步的。」

「要知道,這可不是十年,二十年,而是一百多年啊。」

「胰島素產業可是暴利行業,全球數億人每天都要用來保命,只要人口源源不斷,金錢也就滾滾而來,沒有比這更好的黃金賽道了。」

「要沒有一點絕活,三巨頭絕保不住自己的壟斷王座。」

說到這里,顧閑停了下來,實驗室里陷入一片寂靜。

肖蘭見沒人說話,頓時急得抓耳撓心,連聲問道:「哎呀,顧主任,您怎么停下來了呢,繼續往下說啊。」

薛珅正聽得津津有味,眼看到了關鍵處,下面卻沒了。

他也有些急了,笑著問道:「對啊,到底三大巨頭有啥絕活,你快說啊,別賣關子了,總不能是跟FDA溝壑一氣這種絕活吧。」

「倒也不是不行,」顧閑被他逗笑了,哈哈一笑道:「鷹國制藥業其實也有旋轉門,制藥公司的高管隨時可以進入FDA或者其他部門任職,所以嘛,這要說是禮來他們的獨門絕活,也沒人能否認。」

「不過,真正的絕活,當然不是這個了。」顧閑神色一肅,正色道。

「這不但是三巨頭的絕活,同樣也是其他醫藥巨頭能維系百年而不倒的原因所在。」

我能提取副作用 第五百零一章 口服胰島素成了

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