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第四百七十六章 口服胰島素立項

更新時間:2023-02-01  作者:騎豬去挖坑
我能提取副作用 第四百七十六章 口服胰島素立項
“老婆,說真的,我們生個孩子吧。”

連著好幾天,衛康一直都在這么說。

老丈人也在一旁不斷助攻,兩人輪番上陣,一齊勸說老婆懷孕生孩子。

說得多了,簡練云也有些動心。

主要她年紀也不小了,都三十出頭了,過幾年再生,都成高齡產婦了。

趁著現在還算年輕,生育機能沒有下降,早點把孩子生下來,從各方面來說都是最優選擇。

而且兩人也都事業有成,這時候生孩子不用擔心有什么影響。

簡練云向來熱愛手術,在事業這塊的野心并不大,副主任醫師的職位對她來說,已經心滿意足。

在昆市第一人民醫院的神經外科,她是第一把刀,當初醫院為了引進她這樣一位臨床和科研都非常出色的人才,特意一入職就給了副高,但她后來做出的成就有目共睹,幾年下來,徹底征服了所有人。

神經外科現在的李主任年事已高,如無意外,過幾年退下來,她就是當之無愧的接班人。

在此之前,她還得在副高的職位上多熬幾年資歷。

所以,眼下算是生孩子的最佳時機。

“那好吧。”簡練云想通這一點,便含羞帶怯地答應下來。

“太好了!”衛康差點跳起來,大聲歡呼。

老丈人兩口子也在一旁露出欣慰的笑容。

“那備孕該做些什么準備?要補充什么營養?該吃些啥?”

衛康一想到這個問題,瞬間頭大如斗。

“別急,我問問婦科的同事,看她怎么說,順便也給人拜拜晚年。”

簡練云倒是異常淡定,掏出手機,就給婦科的同事打起電話來。

“對了,我去網上看看大家怎么說。”衛康一拍腦袋,也想出了一個好辦法。

兩人立即忙碌起來。

一個天天給醫院的婦科同事打電話,詢問備孕的注意事項。

一個在網上勤奮地做功課,到處買買買,下了一堆營養補充劑訂單。

這樣一來,整個春節假期瞬間變得無比充實,時間也過得飛快。

而過完年后,一回到公司,衛康立即把薛珅叫到了辦公室。

“口服胰島素項目?”

薛珅又驚又喜,差點從椅子上坐起來。

驚得是老板這么有野心,想要攻克這一世界難題,喜的則是老板這么看好自己,竟然讓自己擔任項目負責人。

他立即意識到,這是職業生涯中的最大挑戰,如果能夠順利完成這個項目,就將名利雙收,走上職業巔峰。

“您放心,我一定不會辜負您的信任,目前納米實驗室的人員實力都很強,我有信心帶領整個團隊取得勝利,研發出全球第一款口服胰島素。”薛珅迫不及待地表著忠心。

衛康笑了笑道:“你在納米微粒這方面的技術我還是比較放心的,胰島素口服給藥一直被認為是最有潛力的一種方式,不過也面臨著很大的技術挑戰,尤其是生物利用度低的問題。”

薛珅立即點頭道:“沒錯,這方面主要有三個原因,一個是胰島素容易被消化系統中的消化酶降解;二來腸胃道表面的黏液層帶有負電荷,與同樣帶有負電荷的胰島素會發生排斥。”

“最后一點則是腸上皮細胞,它只吸收氨基酸,水,無機鹽,脂肪酸,葡萄糖等一些小分子,胰島素作為蛋白質分子,不容易透過細胞膜,從而被其吸收。”

衛康贊許道:“不錯,看來你對這方面也有精確的了解,如你所說,我們必須要找到對癥的思路,才能一一解決這三個問題,將胰島素送入肝臟。”

說到這里,衛康眼神中露出一絲期待,問道:“這三個問題可不好解決啊,伱對此有什么想法嗎?”

薛珅沉思片刻,緩緩說道:“第一個問題,消化酶降解的問題,這個好解決,很多藥物都有相似的解決方法,比如腸溶膠囊,可以將藥物分子包裹住,直到抵達腸道才分解,釋放出里面的藥物。”

“我們同樣可以構建一個納米顆粒,就像膠囊一樣,將胰島素分子藏在里面,這樣就不會被胃酸和消化酶分解,可以安全抵達腸道。”

“至于第二個問題,腸道黏液層的負電荷,這個也不難,因為納米顆粒大多是中性的,不會受到電荷的影響。”

“只有第三個問題,才是這個項目最難解決的地方。”

薛珅臉上的表情變得凝重起來,沉吟著說道:“按照我的設想,納米顆粒的核心是胰島素,但是外殼會被涂上一些小分子衍生物,可以是果糖類,或者多肽類,以及其他表面活性劑,可以促進腸上皮細胞的吸收。”

“等到納米顆粒被腸道細胞吸收后,十五分鐘左右,就會通過靜脈血液直接送入肝臟,然后在肝臟中分解,釋放出里面的胰島素。”

“納米顆粒在整個過程中,不需要擁有自發的動力,就能被血流自發送入肝臟,這一點跟納米藥丸不一樣,倒是省了很大的功夫。”

“唯一的難點就在于納米顆粒表面活性劑的選擇,需要一種高效的小分子衍生物,能夠帶著納米顆粒穿透腸道細胞壁。”

“這方面的研究,我可能需要一位藥物代謝動力學專家的幫助。”

衛康露出一絲欣慰之色,笑道:“不錯,你能知道向外部尋求幫助,并清楚知道需要什么樣的幫助,這一點我很滿意。”

“藥動學對制藥來說,是一門不可或缺的學問,對于提高口服藥物的吸收,有著非同尋常的重要作用。”

“三清作為制藥企業,自然不缺這方面的人才,我這里就有一位很有才華的專家。”

說到這里,衛康拿起桌上的電話,撥了出去,簡單地說了幾句話。

“我已經把他叫過來了,過幾分鐘就到,你們有什么問題可以一起探討,我也在旁邊聽聽,看看有什么好的解決辦法。”

“口服胰島素項目如果有他的加入,這個問題將很快能夠得到解決。”

薛珅心中一動,在三清這樣數萬人的大公司,他認識的人實在有限,從來沒聽說過什么藥動學方面的專家,不由有些好奇。

衛康又繼續問道:“納米藥丸的臨床三期實驗進行得怎么樣了?”

薛珅收斂心神,恭敬地回答道:“一切都很順利,兩個多月來,已經有500多例,都是感染超級細菌的病人,在使用納米藥丸和超級抗生素的聯合治療方案后,感染在一周內得到了控制,很快就痊愈了。”

衛康忍不住皺起眉頭:“這些病人全都使用了超級抗生素?”

這可不是一個好的兆頭,意味著越來越多的病人都對常用抗生素發生了耐藥。

“沒錯,什么多粘菌素,替加環素……”薛珅突然想起來前陣子剛看過的一份報告,趕緊說道:“尤其是多粘菌素的銷量,近年來增長得飛快。”

“有數據顯示,去年國內城市公立醫院,縣級公立醫院,社區醫院和鄉鎮衛生院,這些終端醫院里,多粘菌素B的銷售額已經超過了8億元,同比增長高達36以上。”

聽到這樣觸目驚心的數字,衛康的臉色瞬間變了。

“看來細菌耐藥基因的擴散很快啊,要是以這個速度發展下去,恐怕很快就要沒有抗生素可用了。”衛康苦笑著說道。

薛珅點點頭,臉上浮現一絲興奮之色,說道:“衛總,事實上,這也是藥企的機會,現有的抗生素發生耐藥,那么患者自然需要更高級的抗生素,三清完全可以在這方面發力,開展抗生素業務。”

“以前藥企放棄抗生素研發,不就是因為不賺錢嗎?那現在抗生素都耐藥了,病人肯定愿意花大價錢買更高級的新抗生素,這樣一來,各大藥企肯定就愿意在這方面投入了。”

衛康搖了搖頭,隨即又點點頭:“抗生素的研發沒有你想的那么簡單。”

“不過你說得沒錯,三清確實沒有自己的抗生素,只有一些仿制藥業務,這倒是一個新的賽道,值得重資投入。”

他忽然腦中閃過一個念頭,想起了威廉姆斯之前在搞的噬菌體研究。

也不知道大威的研究進展如何,一會要去問問。

就在這時,一陣敲門聲響起。

“進來!”

應聲而入的是一名三十出頭的男子,長相清秀,神情有些靦腆,對著兩人笑了笑,就在衛康對面找了個座坐下來。

衛康笑著說道:“來,我介紹一下,這是負責仿制藥業務的顧閑,也是一位制劑方面的專家,對藥動學有著深入的研究。”

“是這樣的,公司正準備研發口服胰島素,剛剛立項,打算采用納米顆粒包裹住胰島素,通過腸道,送入肝臟,然后釋放藥物,從而解決胰島素需要注射攝入的痛苦。”

顧閑頓時兩眼放光,笑道:“這個項目聽起來很有意義,難度也不小啊。”

“沒錯,不過現在遇到了一點問題,需要你這位藥動學專家的加入。”

顧閑愣了一下,連忙揮手道:“哎,衛總,您這說得,我不過就是對制劑了解比較多,怎么就成專家了。”

“我一直都在做仿制藥,跟做原研藥的同事比起來,實在差得太遠,可不敢在你們面前自稱專家。”

衛康呵呵一笑道:“你現在不就在研究原研藥嗎?而且還是口服胰島素這么意義重大的世界難題。”

顧閑整張臉瞬間亮了起來,眼神中流露出喜色,他激動地問道:“我也是項目成員之一?那可太好了。”

“當然,這個項目缺得了別人,唯獨缺你不可,對了,我們現在遇到一個口服藥物吸收方面的問題……”

在衛康的示意下,薛珅將問題再次詳細解釋了一遍。

顧閑一邊聽,一邊點頭,等到問題講完,他立即說道。

“這是口服藥物吸收促進劑選擇的問題,這方面,我恰好略知一二。”

“眾所周知,口服藥物用藥方便,便于儲存和運輸,市場接受度很高。但臨床藥效卻受到多種因素影響,比如藥物本身的溶解性,滲透性,穩定性等,尤其是人體腸胃道的復雜生理環境,更是形成一系列的物理和化學屏障。”

“提高口服藥物生物利用度的最有效策略,就是提高消化道通透性。”

“為達到這一目的,人們常在制劑處方中添加吸收促進劑。”

“這是一種制劑功能性輔料,不但可以提高細胞膜流動性,降低粘液黏度,延長制劑在吸收部位的停留時間,還可以瞬時破壞消化道上皮細胞的完整性,改善藥物在腸胃道中的透過性,提高口服利用度。”

薛珅頓時激動起來,忍不住插嘴道:“顧主任,您太厲害了,這正是口服胰島素納米顆粒所需要的東西。”

顧閑朝他點點頭,笑道:“很高興能幫得上這個項目,那我就繼續往下說了。”

一說起自己的工作,顧閑臉上的靦腆就消失不見,取而代之的是種一切盡在掌握中的自信。

“消化道的粘液算是物理屏障,至于化學屏障則是腸胃道酸堿度環境,以及消化酶。”

“胃腸道不同部位的PH值差異較大,通常胃內約為1.6,小腸為6.77.5。因此,弱堿性藥物在小腸內更易被吸收,弱酸性藥物在胃內更易被吸收。胃內強酸環境易使部分藥物降解,為防止其在胃內被破壞,腸吸收藥物會添加腸溶包衣。”

“至于消化酶主要是脂肪酶和蛋白酶,如果是納米顆粒的話,應該能夠避開這一類。”

“在口服藥物開發過程中,除保證藥物的化學和物理穩定性外,還需確保服藥后能直達病所。”

“這方面,就需要用到吸收促進劑,不但可以用在口服藥片的輔料中,也可以修飾納米載體,直接將大分子藥物運輸到特定的組織或細胞中。”

“目前常用的有辛酸鈉衍生物,癸酸鈉衍生物,烷基糖苷類等表面活性劑,還有螯合劑,殼聚糖衍生物,多肽類,聚酰胺大分子聚合物,以及親水性生物粘附材料等幾種,都已經有了很好的應用。”

“考慮到毒性和刺激性,再結合口服胰島素納米顆粒的結構,分子量,吸收部位,藥動學特征等因素,后面幾種促進劑都是比較好的選擇,并且可以整合使用。”

“比如殼聚糖就是目前使用比較普遍的一種安全無毒的吸收促進劑,可以打開腸上皮細胞之間的緊密連接,增強藥物的滲透性,與新型螯合劑整合在一起,可以顯著提高胰島素的跨膜吸收,將生物利用度提高20。”

“多胎口服遞送也很安全有效,細胞穿透肽是一種短肽,能穿過生物膜進入細胞,也可以共價或非共價的方式攜帶不同類型的活性物質進入細胞,如小分子藥物,多肽等,用來制備胰島素納米顆粒應該不錯。”

眼看著顧閑一口氣說了好幾種吸收促進劑,薛珅不禁大喜:“顧主任不愧是衛總推崇備至的專家,我總算知道了,口服胰島素項目是真的離不開你。”

至此,衛康算是徹底放下心來,知道口服胰島素的研發成功,只是一個時間問題。

(本章完)

我能提取副作用 第四百七十六章 口服胰島素立項

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