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第四百四十九章 兩大關鍵基因

更新時間:2023-01-02  作者:騎豬去挖坑
我能提取副作用 第四百四十九章 兩大關鍵基因
“MLLT3基因的表達,是決定造血干細胞自我更新能力的關鍵。”

丁冕站在擺滿各式設備的操作臺前,指著面前矩形培養皿中的那一抹鮮紅,滔滔不絕地介紹道。

“這就是我們大半年的辛苦成果,真正的人造血液。”

“我們從超過十只實驗小鼠體內取來的上皮細胞,導入Oct4,Sox2,Nanog和LIN28這四種因子組合后,將其全部誘導為誘導性多能(iPS)干細胞。”

“緊接著,又導入五種特殊的轉錄因子,將iPS干細胞誘導為造血干細胞。”

“到這一步,對于我所接受的系統性實驗室培訓來說,只是基本操作,相當easy,想當年,我在博士實驗室里,這樣的實驗,不知道做了多少次,所謂熟極而流,也不過如此了……”

“咳咳”唐缺站在身后,輕咳兩聲,面無表情地道:“說重點。”

“對,對,重點是MLLT3基因,我們使用基因編輯技術,將活躍的MLLT3基因插入造血干細胞中,隨后培養皿中的造血干細胞至少繁殖了20倍,并且沒有停下來的趨勢。”

“這種造血干細胞,我們已經移植到小鼠體內進行過測試,小鼠發育除了免疫系統的所有正常成分,得到了一個功能齊全且持久的血液系統,沒有白血病或者任何其他血液疾病的跡象,這樣的結果足以證實實驗的成功。”

“然而,這只是成功了一半。”

四周站著二十來個穿著白大褂的工作人員,正兩眼發光,聚精會神地聽著。

被提醒過后,丁冕沒有再啰嗦,而是直入主題。

“由于我們想要的除了造血干細胞外,還有真正的人造血液,所以很快就開始了下一步。”

“這就不得不說到另一個控制血型的H基因。”

“眾所周知,紅細胞膜上的表現抗原決定了血型,其中最重要的是ABO血型系統。”

“其中O型紅細胞不含A和B抗原,而血漿中含抗A與抗B抗體;A型紅細胞膜上有A型抗原,而血漿中含抗B抗體;B型紅細胞膜上有B型抗原,l而血漿中含抗A抗體。”

“AB型紅細胞膜上有A型,B型抗原,但血漿中無抗體存在,可接受任何ABO血型系的紅細胞。”

“如果輸入了錯誤的血型,紅細胞表面的抗原與血清中對應的抗體相遇,A對A,B對B,馬上就會發生血液凝結現象,嚴重的會導致人死亡。”

“H基因能夠控制合成H抗原,H是第二大血型系統Hh的抗原,A,B是ABO血型系統的抗原,兩個系統各自獨立遺傳,但H抗原是ABO血型的前身物質,具有A,B抗原性的糖基需要連接在H抗原上,才能轉化為A,B抗原,表現出相應的A,B,AB表現型。”

“如果H基因在造血干細胞中的表達缺失,就會使得血液中沒有H抗原,將無法產生A和B抗原,也就意味著這種血液可以輸給ABO任何一種血型,屬于真正的萬能血液。”

“于是,我們在插入活躍的MLLT3基因片段的同時,也抑制了H基因的表達,使得這樣基因修飾過的造血干細胞,誘導生成了能輸送給人的萬能人造血。”

“當然,”他笑了笑:“由于人體紅細胞膜上的抗原有數百種,一些稀有血型就不在其列了。”

四周傳來一陣會心的輕笑聲。

一個20出頭的年輕人一臉興奮道:“這就是傳說中的孟買血吧。這可是非常稀有的血型啊,沒想到我們竟然能在實驗室里合成了,這絕對是合成生物學的驚天突破。”

其他人也都紛紛點頭,七嘴八舌地夸贊起來。

“孟買血上世紀五十年代在天竺孟買發現,在國內堪比傳說中的恐龍血,好像全國都只有一百多例,意義重大啊!”

“這個血可以無視大眾血型,向大部分人輸入,如果大量應用后,能大大改進血庫的存儲和運輸。”

“從此以后我國就再也不缺血了,想想就好激動啊。”

“這就是我們工作的意義啊,親自改變世界,有什么工作的成就感比得上?”

“是啊,哪怕這段時間一直加班加點也值了。”

“不過我們只是在實驗室生成,真正的難關還在后頭啊。”

“沒錯。”丁冕接過話頭,自信滿滿道:“事實上人造血的許多前置理論已經相當成熟,在實驗室研發出來,并不是特別難。”

“這幾年,國內國外都有團隊在嘗試,想要在實驗室體外生成造血干細胞,當然有個別團隊確實取得了進展,但僅僅只停留在實驗室階段,做完動物實驗就沒有下文了。”

“我們能夠在實驗室里,更進一步,生成真正的人造血,意味著已經走得比其他人更遠了。”

“但是,這條艱苦的道路上,還守著最后一個大boss,那就是量產。”

“我們是企業,如果研發的產品無法商業化量產,那就毫無意義。”

說到這里,丁冕豎起四根手指,略顯稚嫩的臉終于變得嚴肅起來。

“讓我總結一下,人體上皮細胞轉化為人造血分為五個階段。”

“第一階段為誘導期,為從外源基因導入開始后的08天,此期間上皮細胞會開始誘導為iPS干細胞。

“第二階段,在此之后的分化期,大約7到10天,iPS干細胞轉化成了造血干細胞。”

“第三階段,對造血干細胞進行基因修飾,主要就是MLLT3和H基因,這種技術已經非常成熟,3天內就可以全部完成。

“第四階段,細胞命運決定之后的15天左右是擴增期,這時新生成的造血干細胞大量自我增殖,具有與正常成年造血干細胞類似的轉錄組和長期自我更新能力。這一時間的長短取決于造血干細胞的需求數量。”

“第五階段,再次導入三種特殊的因子組合,造血干細胞在培養皿中正式轉化為萬能血液,大概需要1周時間。”

“當轉化徹底完成,我們就可以收集培養皿中的血液,儲藏起來以供使用。”

“這五個過程看起來并不復雜,但如果不加改進,直接套用到生物工廠中,量產的時候,很可能就會變成一場徹底的災難。”

“接下來,我們的首要任務,就是在做臨床試驗這段時間,盡最大的努力,改進生產流程,使其在可負擔的成本下,成功商業化量產。”

“如此,人造血項目才能真正獲得成功,我們這大半年來的努力,才有意義。”

“你們做好準備,去攻克下一個更大的難關了嗎?”

丁冕舉起緊握的拳頭,大聲吼道。

“準備好了!”

所有人異口同聲,發出陣陣怒吼。

他們兩眼迸射出一道道精光,表情激動萬分,仿佛一群整裝待發,走向戰場的戰士。

看著眾人精神抖擻地走出實驗室,唐缺看著丁冕,贊許地說道。

“你剛才講述得很好,動員能力也不錯,有我一分功力了。”

丁冕嘻嘻一笑道:“那當然,我都是向你學習的啊,效果能不好嗎?”

唐缺微微一笑,正要謙虛兩句。

卻聽丁冕繼續說道:“整個生物實驗室的人都被伱PUA得形成條件反射了,我只不過學會了怎么開關而已,效果自然杠杠的。”

他bia嘰一下,打了個響指,得意洋洋道:“缺哥,要不說你才是大佬呢,這洗腦神術的效果真特么神了,當初我第一次見到的時候,那簡直是瞳孔地震啊,萬萬沒想到實驗室還能管理還能這么玩。”

唐缺臉色一變,瞬間黑得跟鍋底一樣。

他眼中閃過一道精光,不動聲色道:“那行,待會你自己去向衛總匯報吧。”

說完轉身就走。

“啊,我錯了,缺哥,不該這么沒大沒小。”丁冕頓時慌了,趕緊追上前去。

“衛總那么個大人物,見他的時候你要是不在場,我真的會好緊張啊。”

唐缺無語地摸了摸下巴,回身說道:“你都來了大半年,怎么還這個樣子,一點都不穩重。”

“這人造血的技術是你一個人研發出來的嗎?要不是有公司的平臺,要不是同事們一起努力,要不是有衛總在,你能一進公司就有這樣的成績嗎?”

他搖了搖頭,恨鐵不成鋼道:“這么快就翹起尾巴了?等你自己真正能研發出新東西來,再怎么驕傲自滿我也不會管你,只會替你喝彩。現在嘛,你就省省吧。”

“本來這次想讓你在衛總面前露露臉,刷下印象分,算了!”

“這次匯報還是我自己去吧。”

丁冕的臉瞬間垮了,抿著嘴在心里碎碎念了一路,才回到自己座位上。

他是獨生子女,沒有兄弟姐妹,從小孤單的時候,唐缺一直都會陪伴著他,所以下意識里把對方當成了大哥哥對待,工作后短時間內,這種上下領導的等級關系還沒適應好。

所以被唐缺罵了一通,也沒有什么抵觸的心理,反而知道對方說得是金玉良言。

“行吧,不就是低調行事,猥瑣發育嗎?這一點,沒有人比我更懂了。”

他打開電腦,手指翻飛,將所有的情緒轉化為動力,投入到忘我的工作中去了。

昆市第一人民醫院,血液科。

一大早,劉正明走到辦公室,只見已經有人等候在門口了。

“劉主任,您好。我是三清集團的臨床研究員賈青,最近有個關于血液制品的臨床項目,想跟血液科一起開展臨床試驗。”來人是一個年輕的精神小伙,態度非常客氣。

“哦,三清的人啊,小伙子挺年輕。進來吧。”劉正明打開門,走了進去。

賈青手腳麻利地泡了兩杯茶,遞過去一杯,才在對面坐了下來。

“行吧,既然你是三清的研究員,一切按流程走就行了。”劉正明和顏悅色道。

“你先跟我仔細講講到底是什么臨床試驗。”他端起茶杯,輕輕地對著杯口吹著熱氣。

“是人造血液的臨床項目,我們使用人體上皮細胞,誘導分化為造血干細胞,并使用基因技術去除了紅細胞上的抗原,獲得了沒有A,B,H,三種抗原的人造血液。”

“已經在小鼠,獼猴等實驗動物上取得了成功……”

賈青心里有些緊張,強裝鎮定地說道。

他是今年剛入職的員工,剛進公司第一個跟進的項目就這么重大,不免有些忐忑不安。

“哈?”劉正明正要喝茶,連忙放下杯子,一臉震驚道:“等等,你說的是人造血液?”

“iPS干細胞誘導分化為造血干細胞,然后體外產生的萬能人造血液?”

賈青點點頭,將手中緊握的項目介紹資料遞了過來。

劉正明茶也不喝了,一副如臨大敵,鄭重其事的樣子,接過資料就仔細瀏覽起來。

一邊看,還一邊猛拍大腿。

快看完的時候,他突然抬頭,一臉不敢置信地問道:“不對啊,你們這么重大的成果,怎么沒發論文?”

“這項目絕對是頂刊級別的論文啊,科學,細胞,自然,肯定隨便發啊,你們都不發的嗎?”

賈青撇了撇嘴,小聲道:“因為我們不是跟國外學術界交惡嘛,所以現在我們的發現都不會再發到國外的學術刊物上去了。”

劉正明頓時心癢癢:“這怎么行,如此重大的實驗成果怎么能沒有論文,國外刊物不行,就發國內唄,難道國內刊物不行嗎?”

賈青愣了一下,撓撓頭道:“這個好像發在三清內部論壇上。”

劉正明痛心疾首道:“你們這也太小氣了吧,這種重大的成果不給人看,合適嗎?”

他氣呼呼道:“你領導是誰,我要向他反應。不行,我要去網上跟衛總反應。”

賈青干笑道:“好,劉主任,我一定幫您轉達給領導。您還是先看看這個臨床試驗怎么開展?”

“是不是先招募一些志愿者,接受間隔四個月的兩次小型輸血,然后密切監視,看看身體有沒有任何不良反應?”

劉正明點點頭:“差不多就這樣。第一批至少要有10名受試者參加,兩次510ml的小型輸血,一次是輸入標準捐贈的血液,一次是輸入實驗室培養的人造血液,以確定人造血的壽命和在人體內的反應。”

“很好,人造血上還有醫用放射性物質標記,這樣可以更好地監控在人體內的行蹤,了解人造血在體內的存活時間。”

“不過,這個人選上,你們還需要大膽一點啊。”他皺起眉頭,猛地一拍桌子。“這可是稀有的孟買血,到處都緊缺呢。”

賈青頓時嚇得一哆嗦。

李正明看也沒看他,直接掏出手機撥打電話。

“喂,蘇省血液中心嗎?”

“你們那里有多少人有孟買血?”

“我需要孟買血和類孟買血的人員名單。”

“這里有一場重大的人造血臨床試驗,需要他們參加。”

(本章完)

我能提取副作用 第四百四十九章 兩大關鍵基因

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